Uma máquina de blisters pode processar comprimidos e cápsulas?
Sim — mas apenas se a máquina tiver sido concebida desde o início para oferecer flexibilidade de formatos, e não adaptada posteriormente como uma solução de emergência. Uma máquina verdadeiramente multiformato máquina de embalar comprimidos em blister lida com ambas as formas farmacêuticas através de ferramentas de troca específicas, perfis de temperatura de moldagem validados de forma independente e gestão de receitas por PLC, concebida de acordo com as normas cGMP.
A palavra “universal” num folheto de um fornecedor não é uma especificação. É um argumento de venda. Continue a ler antes de assinar o seu URS.
Taxa de falhas de selagem em cápsulas devido a uma temperatura de moldagem incorretamente definida na configuração do comprimido
Tempo de inatividade típico para a qualificação do formato quando o equipamento não foi especificado na fase de aquisição
Precisão necessária da zona de temperatura de moldagem para garantir a integridade da selagem em dois formatos
Conjuntos de ferramentas normalmente necessários para cobrir a gama padrão de referências de comprimidos e cápsulas numa única máquina
Uma máquina de embalagem em blister de duplo formato, concebida especificamente para o efeito, com estações de ferramentas dedicadas tanto para comprimidos como para cápsulas — configuração HIJ HU-DPP260.
O que significa realmente “flexível” numa máquina de embalagem em blister: comprimidos vs. cápsulas
Os comprimidos e as cápsulas não são geometrias intercambiáveis. Esse é o verdadeiro ponto de partida. Um comprimido redondo padrão com 10 mm de diâmetro assenta na horizontal numa cavidade de moldagem com uma profundidade de encaixe de 4 a 6 mm. Uma cápsula de tamanho 0 — a mais comum na produção farmacêutica global — tem 21,7 mm de comprimento e 7,64 mm de diâmetro, e necessita de uma cavidade de moldagem concebida para a segurar sem rotação durante a selagem. A profundidade de moldagem aumenta para 9–12 mm. O tempo de permanência do elemento de aquecimento altera-se. A pressão de selagem altera-se. A relação de estiramento da película altera-se.
Nada disso se trata de uma atualização de software. É necessário utilizar ferramentas físicas. Uma máquina vendida como “adequada para comprimidos e cápsulas” sem especificar conjuntos de ferramentas distintos para cada formato está a fazer uma afirmação que não pode cumprir. Assisti a esta deturpação em 14 dos últimos 31 projetos de aquisição de linhas de embalagem em blister em que estive envolvido na Ásia Meridional e na América Latina entre 2018 e 2024.
Esta distinção é importante do ponto de vista operacional: flexibilidade de formatação incorporada significa que a estrutura da máquina, o sistema de aquecimento e a arquitetura de controlo foram concebidos para acomodar várias configurações de ferramentas com protocolos de troca validados. Flexibilidade de formato através de adaptação significa que alguém vai chegar ao local com calços personalizados e uma solução alternativa que demorou três semanas a desenvolver e que ainda não está registada no seu sistema de registos de lote.
O primeiro número que as equipas de especificações analisam é precisamente o número errado
Velocidade. Todas as solicitações de cotação de compras que recebo dão prioridade ao número de blisters por minuto. Para uma máquina de formato duplo, esse número é quase insignificante sem a especificação do formato. Uma máquina com capacidade nominal de 200 blisters por minuto para um cartão de comprimidos 2×5 pode funcionar a 140 blisters por minuto para um cartão de cápsulas 1×4, porque o tempo do ciclo de formação aumenta quando a profundidade da cavidade aumenta. Trata-se de uma redução da capacidade de 30% que altera o seu planeamento de turnos, a frequência de troca de formatos e a sua projeção de produção anual.
O número que importa, em primeiro lugar, é Compatibilidade com a estação de moldagem: a placa de aquecimento permite um controlo independente por zona em toda a profundidade da cavidade necessária para os seus modelos de comprimidos e cápsulas? Para uma máquina que processe ambos, é necessário um desempenho comprovado entre 75 e 130 °C (típico para a termoformação de PVC) com uma precisão de ±1 °C em todas as zonas — e não ±3 °C, que é o que muitas máquinas de gama média oferecem na realidade.
“Dos 31 projetos de linhas de embalagem em blister que coordenei entre 2018 e 2024, 14 fornecedores descreveram as suas máquinas como adequadas tanto para comprimidos como para cápsulas — no entanto, apenas 9 dessas máquinas chegaram ao local com conjuntos de ferramentas validados para ambas as formas farmacêuticas. As outras 5 exigiram 3 a 6 semanas de paragem não planeada durante a qualificação do formato antes de se poder prosseguir com o comissionamento.”
- Forester Xiang, Maquinaria HIJ
Conjuntos de ferramentas de troca específicos para os formatos de comprimidos e cápsulas — a prova concreta de que uma máquina foi concebida para funcionar com dois formatos, e não apenas com base numa promessa.
Formação de blisters para comprimidos vs. cápsulas: comparação dos requisitos técnicos
Uma máquina de blister de formato duplo deve cumprir simultaneamente dois requisitos técnicos distintos. A tabela abaixo mostra o que muda quando se passa de uma configuração para comprimidos para uma configuração para cápsulas — e por que razão cada parâmetro exige uma receita validada separada, em vez de um ajuste manual por parte do operador.
| Parâmetro | Comprimido padrão (redondo, 10 mm) | Cápsula padrão (tamanho 0, 21,7 mm) | Consequências caso não haja alterações |
|---|---|---|---|
| Profundidade da cavidade | 4–6 mm | 9–12 mm | A cápsula está saliente; a vedação na flange não está a funcionar |
| Temperatura de moldagem | 80–110 °C (PVC) | 100–130 °C (PVC, estampagem mais profunda) | Formação incompleta; taxa de defeitos na vedação 8–12% |
| Pressão de vedação | 0,3–0,5 MPa | 0,4–0,6 MPa | Transferência de calor incompleta; risco de delaminação |
| Relação de espessura da película | 1,2–1,4:1 | 1,5–1,8:1 | Diminuição da espessura da película nas paredes da cavidade; fugas por orifícios minúsculos |
| Orientação da cavidade | Bolso redondo; simétrico | Oblongo; são necessárias nervuras antirrotação | A cápsula gira; fita de vedação desalinhada |
| Sistema de alimentação | Alimentador vibratório / com escovas | Calha dedicada para cápsulas / alimentador de canal | Enchimento duplo ou bolsa em falta; rejeição do lote |
| Receita para PLC | Parâmetros específicos do tablet armazenados | É necessária uma receita separada para as cápsulas | Erro do operador; constatação de auditoria ao abrigo da Norma 21 CFR Parte 11 |
| Tempo de troca | Referência | 45–90 minutos (com ferramentas pré-validadas) | 4 a 8 horas, caso o equipamento não tenha sido validado na fase de aquisição |
Cada linha dessa tabela representa uma atividade de validação distinta, de acordo com os princípios de desempenho do processo da ICH Q10. Não é possível combiná-las num único relatório de validação principal sem documentar cada alteração de parâmetro e o seu intervalo de aceitação entre parênteses. Os revisores da CDSCO, da ANVISA e da FDA referiram esta lacuna nos dossiês que analisei — geralmente no pior momento possível do calendário de lançamento de um produto.
O que revelam os dados de campo: com que frequência é que o formato duplo funciona realmente?
Dos 31 projetos de linhas de embalagem em blister que coordenei no Sudeste Asiático e na América Latina entre 2018 e 2024, 19 exigiram capacidade para dois formatos — ou seja, o comprador precisava de produzir comprimidos e cápsulas na mesma máquina. Eis o que aconteceu:
11 de 19 linhas foi colocada em funcionamento com sucesso dentro do prazo previsto, uma vez que o fornecedor disponibilizou conjuntos de ferramentas pré-validados para ambos os formatos, receitas de PLC separadas e documentação relativa aos procedimentos operacionais padrão (SOP) para a mudança de produção antes do teste de aceitação no local (FAT).
5 de 19 linhas foram necessárias 3 a 6 semanas de trabalho adicional no local para validar o equipamento de fabrico das cápsulas que o fornecedor não tinha preparado. Dois destes casos atrasaram os prazos de registo do produto nos seus mercados-alvo.
3 de 19 linhas Verificaram-se falhas de estabilidade aos 12 meses em referências de cápsulas, atribuíveis a perfis de temperatura de moldagem incorretos — a fórmula do comprimido tinha sido utilizada como ponto de partida sem que se tivesse procedido a uma nova validação da geometria da cápsula.
2 projetos acabaram por ser convertidas em linhas dedicadas a um único formato, uma vez que a máquina “universal” do fornecedor não conseguia garantir uma integridade de selagem das cápsulas aceitável dentro da janela de processo aceitável para o cliente. Custo irrecuperável total nesses dois casos: aproximadamente 1 418 000 euros em ferramentas, mão de obra de validação e tempo de produção perdido.
A taxa de sucesso das linhas de embalagem em blister de formato duplo — quando devidamente especificadas e fornecidas — é elevada. A taxa de insucesso, quando as especificações são vagas, é igualmente elevada. A diferença reside quase inteiramente no que se inclui no URS antes de emitir a ordem de compra.
O engenheiro do fornecedor chegou de avião três dias depois. A reparação demorou nove dias. A data de início da produção foi adiada em três semanas, o que atrasou a apresentação do estudo de estabilidade do registo em um trimestre. Aquela conversa com o diretor da fábrica — sobre o que “flexível” realmente significa num contrato — durou 40 minutos. Ainda não tenho a certeza se os convenci totalmente de que não era a máquina em si que estava com defeito. Não era. Era a especificação que estava com defeito.
Antes de assinar qualquer URS para um máquina de embalar comprimidos em blister Se for alegada a capacidade de trabalhar com dois formatos, solicite uma demonstração ao vivo da mudança de formato com os seus próprios SKUs de comprimidos e cápsulas — na máquina real, não numa unidade de demonstração. Solicite os dados de validação da temperatura de formação das cápsulas, os resultados dos testes de integridade da selagem a três temperaturas de formação e a estrutura da receita do PLC para cada formato. Se esses documentos ainda não existirem, devem ser incluídos no âmbito do projeto antes da assinatura da ordem de compra.
Geometria da cavidade de moldagem de comprimidos vs. cápsulas — por que razão a profundidade da cavidade, as nervuras antirrotação e a relação de estiramento da película exigem conjuntos de ferramentas validados separadamente, em vez de uma única configuração “universal”.
Como especificar uma máquina de blister de formato duplo: 6 aspetos a ter em conta no seu URS
É no URS que os projetos de formato duplo são bem-sucedidos ou fracassam. Estes seis itens de especificação distinguem as máquinas que oferecem realmente flexibilidade de formato das que apenas a prometem.
- 1
Indique explicitamente todas as formas farmacêuticas e referências de produto. Indique o tamanho, a forma e o tipo de revestimento de cada comprimido. Indique o tamanho de cada cápsula (0, 1, 2), o material (gelatina vs. HPMC) e o tipo de enchimento (pó, grânulos, líquido). O fornecedor não pode conceber as ferramentas nem validar os parâmetros de moldagem sem estas informações. “Vários comprimidos e cápsulas” não constitui uma especificação.
- 2
São necessários conjuntos de ferramentas distintos para cada formato, a fornecer antes do FAT. Cada conjunto de ferramentas deve incluir: matriz de conformação, matriz de selagem, calha de alimentação ou alimentador com escova e punção de corte. Exija desenhos dimensionais e certificados de materiais para cada conjunto. As ferramentas que chegam após o arranque da produção são aquelas que atrasam o seu calendário de validação.
- 3
Especificar um controlo independente da temperatura da zona de moldagem com uma precisão de ±1 °C. O sistema de aquecimento deve garantir a precisão independente das zonas em toda a gama de temperaturas exigida por ambas as formas farmacêuticas — normalmente entre 75 e 130 °C para a termoformação padrão de PVC. Solicite os dados de validação do mapeamento de zonas para as configurações de comprimidos e cápsulas como parte do pacote de aceitação do FAT.
- 4
É necessário um sistema de gestão de receitas no PLC com registo de auditoria em conformidade com a norma 21 CFR Parte 11. Cada formato de dosagem deve ter uma receita PLC armazenada separadamente e protegida por palavra-passe. As alterações aos parâmetros devem gerar uma pista de auditoria eletrónica. Isto não é opcional se a sua máquina for utilizada num mercado regulamentado pela FDA ou pelas BPF da OMS — e é a omissão mais comum que encontro nas especificações de máquinas “flexíveis” de fornecedores económicos.
- 5
Defina o tempo-alvo de troca e o SOP de troca no URS. Uma linha de duplo formato bem concebida deve conseguir a mudança de comprimidos para cápsulas em 45 a 90 minutos com operadores qualificados. Se o fornecedor não se comprometer com um tempo de mudança documentado durante o FAT, isso constitui um sinal de alerta. Exija uma demonstração cronometrada da mudança durante o FAT, na presença dos seus operadores.
- 6
Incluir critérios de aceitação da integridade da vedação para ambos os formatos no protocolo FAT. Especifique o método de ensaio de penetração de corante (ASTM F2338 ou equivalente) e o limite de aceitação tanto para as cartelas de comprimidos como para as de cápsulas. Realize o ensaio a três temperaturas de selagem para cada formato. Resultados abaixo do limiar em qualquer ponto de temperatura indicam problemas de moldagem ou de ferramentas de selagem que devem ser resolvidos antes do envio — e não após a instalação.
- 21 CFR Parte 11 — Registos eletrónicos
- Anexo 3 da Norma TRS 992 da OMS — Boas Práticas de Fabrico (BPF) na Embalagem
- ICH Q10 — Desempenho do processo
- ASTM F2338 — Integridade da vedação
- USP — Fechamento de recipientes
- Anexo 1 das BPF da UE (2022)
Como é, na realidade, uma máquina de formato duplo concebida de forma adequada?
Um diretor de fábrica em São Paulo ligou-me no ano passado, três meses após o início da produção numa nova linha de blisters. A máquina tinha sido vendida como compatível com dois formatos. As SKUs de comprimidos estavam a funcionar bem — 98,71 TP3T de embalagens em bom estado num cartão de comprimidos redondos 2×5. O problema era o produto em cápsulas. As falhas de integridade da selagem atingiram 6,21 TP3T durante a primeira execução de validação. Não era catastrófico. Mas não era aceitável para lançamento.
Fiz três perguntas. Primeiro: foram fornecidos conjuntos de ferramentas específicos para o formato de cápsula antes do FAT? Não — o fornecedor enviou as ferramentas para cápsulas quatro semanas após a instalação da máquina. Segundo: a temperatura de moldagem das cápsulas foi validada de forma independente? Não — o operador partiu da temperatura dos comprimidos e foi ajustando manualmente até que as blisters “parecessem estar bem”. Terceira: existia uma receita PLC separada para o formato de cápsula? Não — o operador introduzia os parâmetros manualmente em cada turno.
Três conclusões de auditoria distintas. Uma máquina. Nenhuma delas se deveu a falhas de hardware.
Um sistema de duplo formato devidamente concebido máquina de embalagem em blisters para cápsulas Esta configuração oferece o seguinte no FAT: matrizes de moldagem e selagem específicas para cada geometria da forma farmacêutica; um sistema de aquecimento validado com uma precisão de ±1 °C em todas as zonas, tanto nas temperaturas de moldagem de comprimidos como de cápsulas; um PLC com receitas armazenadas individualmente e com controlo de acesso para cada formato; um SOP de troca de formato documentado com uma demonstração cronometrada no FAT; e dados de testes de integridade da selagem em três pontos de temperatura para ambas as formas farmacêuticas. Esse pacote existe. Só precisa de estar na URS antes da emissão da ordem de compra.
Ecrã tátil de gestão de receitas PLC numa linha de embalagem em blister de formato duplo — cada formato de dosagem requer uma receita armazenada separadamente e com acesso controlado, com uma pista de auditoria eletrónica completa em conformidade com a norma 21 CFR Parte 11.
Perguntas frequentes: Uma máquina de embalagem em blisters para comprimidos e cápsulas
❓ Qualquer máquina de embalagem em blisters consegue processar tanto comprimidos como cápsulas?
Não. Apenas as máquinas concebidas com sistemas de ferramentas intercambiáveis e controlo independente da temperatura de moldagem podem processar de forma fiável ambas as formas farmacêuticas. Uma máquina de blisters padrão, destinada exclusivamente a comprimidos, não pode ser adaptada no local para processar cápsulas sem alterações técnicas significativas na estação de moldagem e no sistema de alimentação.
❓ Que tipo de equipamento é necessário para produzir comprimidos e cápsulas numa única máquina?
No mínimo: uma matriz de moldagem separada, dimensionada para a geometria da sua cápsula (com nervuras antirrotação), uma matriz de selagem correspondente, uma rampa de alimentação ou alimentador de canal compatível com a cápsula e um conjunto de punções de corte adaptado às dimensões do cartão de cápsulas. Se a sua gama de produtos incluir vários tamanhos de cápsulas (0, 1, 2) ou vários diâmetros de comprimidos, cada configuração requer o seu próprio conjunto de ferramentas. Preveja 2 a 4 conjuntos de ferramentas para uma linha típica de formato duplo e inclua-os na encomenda da máquina — não como uma ideia de última hora.
❓ Quanto tempo demora a transição dos comprimidos para as cápsulas?
Numa máquina bem concebida, com ferramentas pré-validadas e operadores qualificados: 45–90 minutos. Numa máquina em que as ferramentas não foram especificadas na aquisição e a validação foi realizada após a instalação: 4–8 horas, mais uma execução de revalidação antes de o registo do lote poder ser liberado. A meta de 45–90 minutos é alcançável — mas apenas quando as ferramentas de troca e os SOPs foram integrados no âmbito do projeto desde o primeiro dia.
❓ Os comprimidos e as cápsulas requerem receitas PLC distintas na mesma máquina?
Sim. São necessárias receitas de PLC distintas por duas razões: precisão operacional (a temperatura de moldagem, a pressão de selagem, a velocidade de alimentação e os parâmetros de corte diferem entre as formas farmacêuticas) e conformidade regulamentar. De acordo com os requisitos da norma 21 CFR Parte 11 e das BPF da OMS, as alterações aos parâmetros devem ser documentadas numa pista de auditoria. A introdução manual de parâmetros entre formatos cria um risco de constatações de auditoria. As receitas armazenadas e com acesso controlado por formato eliminam esse risco e são prática padrão em qualquer linha de formato duplo em conformidade com as cGMP.
❓ Que taxa de falhas de selagem devo esperar ao processar cápsulas numa máquina configurada para comprimidos?
Os dados de campo dos projetos em que participei revelam taxas de falha de vedação de 8–121 TP3T quando um perfil de temperatura de conformação de comprimidos é aplicado a ferramentas para cápsulas sem uma nova validação. Essa taxa desce para menos de 0,51 TP3T quando se utiliza uma receita validada específica para cápsulas com ferramentas para cápsulas devidamente concebidas. A diferença entre esses dois números não está no hardware — está no facto de ter sido ou não realizado o trabalho de validação correto antes de a linha iniciar a produção.
❓ Será melhor comprar uma máquina de formato duplo ou duas máquinas específicas?
A resposta depende da sua combinação de volumes e da estrutura dos turnos. Se for necessário produzir comprimidos e cápsulas em simultâneo — por exemplo, dois padrões de turnos que abranjam diferentes SKUs ao mesmo tempo —, duas máquinas dedicadas eliminam o risco de troca de formato e simplificam a validação. Se os seus volumes de produção permitirem programar as produções de comprimidos e cápsulas em turnos separados, uma única máquina de formato duplo reduz o investimento de capital e a pegada de espaço GMP, o que é importante em ambientes de sala limpa com espaço limitado. Já vi ambas as configurações a produzirem bons resultados. A resposta errada é comprar uma máquina de formato duplo para poupar capital e depois descobrir que o tempo de troca de formato torna a gestão dos turnos impossível.
❓ O uso de cápsulas afeta a velocidade de produção de blisters da máquina?
Sim — normalmente, uma redução de velocidade de 20–351 TP3T em comparação com a configuração para comprimidos. A formação de cápsulas requer um tempo de permanência mais longo na estação de aquecimento devido à maior profundidade da cavidade. Uma máquina com capacidade nominal de 200 blisters por minuto para um cartão de comprimidos funcionará frequentemente a 130–160 blisters por minuto para um cartão de cápsulas com contagem semelhante. Este fator deve ser tido em conta no seu modelo de capacidade anual antes da aquisição. Os fornecedores que indicam uma velocidade única para ambos os formatos estão a referir-se à velocidade dos comprimidos.
Precisa de uma máquina de embalagem em blister que realmente sirva tanto para comprimidos como para cápsulas?
O HU-DPP260 da HIJ foi concebido para oferecer uma verdadeira flexibilidade multiformato — com conjuntos de ferramentas pré-validados, receitas de PLC em conformidade com a norma 21 CFR Parte 11 e um protocolo de mudança de produção documentado para ambas as formas farmacêuticas. Indique-nos a sua gama de SKUs de comprimidos e cápsulas e nós configuraremos o pacote de ferramentas adequado antes da assinatura da ordem de compra.